对高选择性RET抑制剂pralsetinib开展的精准肿瘤学ARROW1/2期研究发现，RET受体酪氨酸激酶是一个组织未知的靶点，普拉塞替尼有可能成为一种耐受性良好的治疗方案，在患不同RET融合阳性实体瘤的患者中具有快速、稳健和持久的抗肿瘤活性。ARROW应用于甲状腺髓样癌、RET改变非小细胞肺癌(NSCLC)和其他RET改变实体肿瘤患者。在近期批准pralsetinib用于RET改变的NSCLC和甲状腺癌患者并发表这些数据后，美国德州大学MDAnderson癌症中心的VivekSubbiah博士及其同事于年8月12日在《自然医学》杂志的中期数据中公布了pralsetinib在其他不同RET融合阳性实体肿瘤患者中的疗效和安全性。
作者在背景中写道，RET融合和突变诱导致癌转化，导致RET受体酪氨酸激酶的异常激活。在1-2%的NSCLC、大约20%的甲状腺乳头状癌和1%的许多其他实体瘤（包括卵巢癌、胰腺癌、唾液癌和结直肠癌）中可以发现RET融合。
Pralsetinib是一种选择性RET抑制剂，可有效靶向RET激酶，包括RET融合蛋白。在ARROW研究的I期确定了推荐的mg每天一次口服pralsetinib的2期剂量。根据注册I/II期ARROW研究的结果，pralsetinib在多个国家被批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC、晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌。
自从pralsetinib和selpercatinib在NSCLC和甲状腺癌中获得批准以来，在这些肿瘤类型患者的治疗指南中建议对RET改变进行生物标志物检测。然而，这并不是所有RET改变被认为是致癌驱动因素的疾病的护理标准。
总共招募了29名患有12种不同类型的RET融合阳性实体瘤（不包括NSCLC和甲状腺癌）的患者，这些患者之前接受过或不适合标准治疗。23名疗效可评估患者中最常见的RET融合伙伴是CCDC6(26%)、KIF5B(26%)和NCOA4(13%)。
这些患者的主要终点总体缓解率(ORR)为57%（95%置信区间，35-77）。无论肿瘤类型或RET融合伴侣如何，都观察到反应。中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为12个月、7个月和14个月。
最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）是中性粒细胞减少（31%）和贫血（14%）。该分析中报告的安全性概况与先前报道的ARROW研究中RET融合阳性NSCLC和甲状腺癌患者的结果一致，没有发现新的安全性信号，也没有观察到pralsetinib对QT间期的影响。
作者评论说，在pralsetinib对晚期或转移性RET融合阳性实体瘤患者的这项I/II期研究中，几乎所有患者之前都接受过全身治疗，无论肿瘤类型或RET融合如何，pralsetinib均显示出强大而持久的抗肿瘤活性伙伴。RET融合定义了pralsetinib靶向的多种肿瘤类型的独特变化子集，验证了RET是一个与组织无关的靶标。
在该患者组中，其疾病对可用的先前治疗具有抗性，使用pralsetinib治疗导致7种肿瘤类型的ORR为57%，并且通过盲法独立中央审查报告了70%的患者临床获益。相比之下，此前接受过铂类治疗和未接受过全身性治疗的RET融合阳性NSCLC患者的ORR分别为61%和70%，而此前发表的关于RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为89%。ARROW研究。
尽管患者数量较少，但所有4名胰腺癌患者均出现缓解，包括持续完全缓解，治疗持续时间为33.1个月，以及3名胆管癌患者中的2名，包括一名接受超过在所有3条先前治疗线的进展性疾病最佳反应后20个月。这些是令人鼓舞的发现，因为这些肿瘤类型难以治疗。
在ARROW中，在不适合标准治疗的初治患者和之前接受过几条治疗的患者中看到了缓解，这突出了对目前没有标准治疗标准的患者进行一系列肿瘤类型的靶向治疗的必要性。照顾和那些用尽所有其他选择的人。
ARROW是一项没有比较组的单臂研究。最新报告中分析的队列安全人群包括少数异质患者；尽管如此，疗效可评估人群中除了2名患者外，其他所有患者都经历了肿瘤缩小。结合在ARROW研究中在NSCLC和甲状腺癌患者中观察到的强大活性，这些数据进一步支持了pralsetinib在解决具有不同组织学的广泛RET改变的肿瘤类型中未满足的医疗需求的潜力。
作者得出的结论是，总体而言，这些数据强调需要进行广泛的RET测试，最好是通过下一代测序，以确定可能从pralsetinib治疗中受益的候选人。